Grelin and hormonal and metabolic parameters in young males with obesity and overweight

Cover Page

Abstract


The paper deals with the study of a correlation of grelin, growth hormone, insulin, Caros index, lipid spectrum, anthropometric characteristics in patients with obesity and overweight. Seventy-six young obese males aged 18 to 23 years were examined. A control group included 15 apparently healthy individuals of the same age. This cohort of patients was found to have a significantly reduced level of grelin that tended to decrease with the increased grade of obesity. The established hyperinsulinemia and decreased Caros index suggest that young obese young males are insulin-resistant.


Частота ожирения и избыточной массы тела повсеместно увеличивается, особенно в возрастных группах старше 50 лет. Но это не делает ожирение чисто гериатрической или далекой от подростковой медицины проблемой, так как почти у 60% взрослых ожирение начинается в детском и подростковом возрасте [2, 5, 9]. Проблема избыточной массы тела у лиц молодого возраста в настоящее время особенно актуальна, так как именно в этой возрастной группе быстро увеличивается распространенность ожирения и связанных с ним гормонально-метаболических нарушений.

На протяжении последнего 10-летия обсуждается роль гормона грелина (Грл) в механизмах центральной регуляции аппетита и массы тела. Установлена способность Грл стимулировать аппетит, эвакуаторную функцию желудка, моторику кишечника, что приводит к увеличению количества потребляемой пищи. Регулярное введение Грл добровольцам способствует увеличению массы тела [10]. В ряде исследований было показано, что Грл является стимулятором секреции гормона роста (ГР) [13].

Имеющаяся у больных с ожирением и избыточной массой тела булимия подчеркивает вовлечение в патологический процесс гипоталамических центров голода [7—9]. Это и послужило основанием для проведения исследования.

Данных о секреции Грл при ожирении в юношеском возрасте практически нет, не изучена его взаимосвязь с инсулином, липидным спектром.

Цель исследования — изучить связь между уровнем Грл и некоторыми метаболическими показателями у юношей с ожирением и избыточной массой тела.

Материалы и методы

Обследован 91 мужчина. Основную группу составили 76 юношей с ожирением и избыточной массой тела, средний возраст 19,5 + 1,6 года. В контрольную группу включено 15 здоровых лиц, средний возраст 20,3 ± 0,8 года. Большинство (72,4%) больных с ожирением не считали себя таковыми и жалоб не предъявляли. Жалобы выявлялись при активном расспросе: 60% больных беспокоили головные боли различного характера; 53,8% — одышка и колющие боли в области сердца; 30,4% — потливость; 3,4% — повышенный аппетит; 16,2% — жажда; 3% — головокружение. В анамнезе: 72% пациентов отмечали хаотичное питание с поздними ужинами и избытком в рационе углеводов и жиров. У 81,7% больных имелись близкие родственники, страдающие ожирением, — один или оба родителя, брат, сестра. У 30% лиц в анамнезе выявлен хронический тонзиллит, у 9% пациентов четко прослеживалась связь начала заболевания с произведенной тонзиллэктомией, 5% больных перенесли сотрясение головного мозга; у 13,6% обследованных не выявлено четкой связи ожирения с наследственностью и перенесенными ранее заболеваниями.

Избыточная масса тела или ожирение наблюдались у всех 76 больных, причем у 68,6% из них масса тела продолжала прогрессировать, у остальных 31,4% оставалась стабильной в течение последних 2—3 лет заболевания. Таким образом, в группе юношей преобладали пациенты с прогрессирующим течением заболевания. У 24,3% больных избыточная масса тела имелась с раннего детского возраста и нарастала постепенно; 12,2% пациентов отмечали на фоне уже имеющейся с раннего детства избыточной массы тела новую ощутимую при-

Таблица 1. Показатели липидного обмена у юношей с ожирением и избыточной массой тела

Показатель

Контрольная группа (л = 15)

Обследованные с ожирением (л = 76)

Р

ХС, ммоль/л

5,6 ± 1,08

5,6 ± 1,25

1,00

ТГ, ммоль/л

1,6 ± 0,63

1,7 ± 0,72

0,50

ЛПВП, ммоль/л

1,5 ± 0,35

1,2 ± 0,25

0,001

ЛПНП, ммоль/л

3,4 ± 1,18

3,6 ± 1,22

0,56

Коэффициент атерогенности

3,2 ± 1,61

4,0 ± 1,90

0,14

Примечание. Здесь и в табл. 2—4 р — достоверность различий с показателями контрольной группы.

 

бавку в течение 1-го года пубертатного периода; у 63,5% юношей ожирение впервые возникло в пубертатный период. 25% больных отмечали, что масса тела легко увеличивалась на фоне снижения двигательной активности и повышения калорийности пищи и уменьшалась при повышении физической нагрузки, снижении калорийности питания. Рост обследованных колебался от 165 до 196 см, составляя в среднем 180 ± 0,10 см. Мелкие розовые полосы растяжения на коже встречались у 92,3% пациентов. У большей части (87,2%) больных ожирение и высокорослость сочетались с гинекомастией истинного, ложного или смешанного характера, что подтверждалось данными ультразвукового исследования молочных желез. У 12,8% юношей гинекомастия отсутствовала.

Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали по формуле: ИМТ = масса тела (кг)/рост (м2). Степень ожирения определяли по рекомендациям экспертов ВОЗ (1997): при ИМТ 25—29,9 кг/м2 диагностировали избыточную массу тела; ожирение I степени устанавливали при ИМТ 30—34,9 кг/м2, II степени — при ИМТ 35—39,9 кг/м2, III степени — ИМТ > 40 кг/м2. I степень ожирения имел 31 человек, II — 30 юношей, III — 10. Избыточная масса тела диагностирована у 5 пациентов. Для определения характера распределения жира использовали показатель отношения окружности талии к окружности бедер (ОТ/ОБ). При ОТ/ОБ более 1 у юношей констатировали абдоминальный тип ожирения. У 63 (83%) пациентов с ожирением диагностировано глютеофеморальное ожирение, у 13 (17%) человек — абдоминальное. Длительность заболевания составила 5—14 лет.

Артериальное давление (АД) измеряли троекратно на правой руке в положении сидя в течение 10 мин и считали повышенным, если оно превышало 140/90 мм рт. ст.

Натощак в сыворотке крови измеряли концентрации Грл, инсулина, триглицеридов (ТГ), холестерина (ХС), липопротеидов высокой (ЛПВП) и низкой плотности (ЛПНП), ГР, глюкозы. Уровень Грл измеряли методом иммуноферментного анализа (ИФА) на аппарате Expert Plus ("Asys", Австрия) с помощью иммуноферментного набора фирмы "Diagnostic System Laboratories" (США). Уровни липидов измеряли спектрофотометрическим методом на полуавтоматическом биохимическом анализаторе Screen Master plus компании "Hospitex diagnostic" (Швейцария). Инсулин и ГР определяли методом ИФА на аппарате Axsym ("Abott", Германия). Содержание глюкозы измеряли глюкозооксидазным методом на биохимическом анализаторе Liasys компании "AMS" (Италия). Индекс инсулинорези- стентности рассчитывали по методике Каро, как величину отношения уровня глюкозы к инсулину, измеренного у обследуемого натощак [11].

Статистическую обработку полученных данных осуществляли методом вариационного и корреляционного анализа. Рассчитывали среднее арифметическое значение (Л/), стандартное отклонение (ст), коэффициент корреляции Пирсона (г). Достоверность различий определяли по /-критерию Стьюдента с поправкой Бонферрони. Результаты в тексте и таблицах представлены в виде М ± ст. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимали равным 0,05. Математическая обработка проведена на IBM PC в среде электронных таблиц Excel фирмы "Microsoft" и с помощью программы SPSS Statistica.

Результаты и их обсуждение

В табл. 1 приведены результаты исследования липидного спектра. Содержание ХС у пациентов с ожирением практически не отличалось от показателей контрольной группы. Уровень ТГ и ЛПНП имел лишь тенденцию к повышению = 0,50 и р = 0,56 соответственно). В то же время показатель ЛПВП достоверно снижался (р - 0,001). По-видимому, этим можно объяснить некоторое повышение коэффициента атерогенности (р = 0,14). Н. Т. Старкова и Е. В. Бирюкова [8] в своих исследованиях также подчеркивали отсутствие значимых липидтранспортных нарушений плазмы у юношей с ожирением натощак.

Уровень гликемии (табл. 2) был достоверно повышен = 0,02) у пациентов с ожирением, но в пределах нормальных значений (4,8 ± 0,90 ммоль/л). Концентрация инсулина у них значительно выше (27,8 ± 5,82 мкЕД/мл; р = 0,01), чем в контрольной группе (8,9 ± 3,73 мкЕД/мл). Индекс Каро значительно снижен (р = 0,001), что свидетельствует об инсулинорезистентности. Нами выявлена корреляция между уровнем инсулина и ростом юношей (г =+0,31; р = 0,01), ИМТ (г =+0,28; р = 0,02), ОТ (г = +0,31; р = 0,01) , ОБ (г = +0,36; р = 0,001), индексом Каро (г = -0,61; р = 0,001). Ряд авторов также установили инсулинорезистент- ность при данной патологии [1, 3, 4, 6, 8, 12].

Таблица 2. Содержание Грл, ГР, показатели углеводного обмена у юношей с ожирением и избыточной массой тела

Показатель

Контрольная группа (л = 15)

Обследованные с ожирением (л = 76)

Р

Грл, нг/мл

51,9 ± 10,81

33,3 ± 5,67

0,01

ГР, пмоль/л

8,5 ± 3,5

10,3 ± 3,9

0,71

Инсулин, мкЕД/мл

8,9 ± 3,73

27,8 ± 5,82

0,01

Индекс Каро

0,6 ± 0,3

0,24 ±0,13

0,001

Гликемия, ммоль/л

4,3 ± 0,46

4,8 ± 0,90

0,02

Таблица 3. Базальный уровень гормонов у юношей в зависимости от степени ожирения

Показатель

Контрольная группа (л = 15)

Обследованные с ожирением

1 степени

(л = 31)

II степени (« = 30)

Ill степени (л = 10)

Грл, нг/мл

51,9 ± 10,81

32,9 ± 6,12 р = 0,03

36,1 ± 7,18 р = 0,12 р{ = 0,60

27,9 ± 6,05 р = 0,06 А = 0,53 А = 0,41

ГР, пмоль/л

8,5 ± 3,5

10,3 ± 5,87 р = 0,65

8,6 ± 6,22 Р = 0,77 А = 0,75

17,5 ± 8,34 р - 0,53 А = °,43 А = 0,19

Инсулин, мкЕД/мл

8,9 ± 3,73

21,6 ± 7,03 р = 0,001

25,6 ± 5,64 р = 0,001 А = 0,24

45,6 ± 7,28 р = 0,01 А = 0,02 р3 = 0,06

Индекс Каро

0,6 ± 0,3

0,3 ± 0,10 р = 0,001

0,2 ± 0,10 р = 0,001 р, = 0,01

0,2 ± 0,10 р = 0,001 р2 = 0,02

А = Б0

Гликемия, ммоль/л

4,3 ± 0,46

4,8 ± 0,92 р = 0,001

4,7 ± 0,61 р = 0,03 р, = 0,37

4,6 ± 0,53 р = 0,15 А = 0,05 р3 = 0,64

Примечание, р — достоверность различия с показателями контрольной группы; р{ достоверность различия между показателями групп пациентов с I и II степенью ожирения; р2 — достоверность различия между показателями групп пациентов с I и III степенью ожирения; р3 достоверность различия между показателями групп пациентов с III и II степенью ожирения.

Уровень систолического артериального давления (САД) в группе больных с ожирением и избыточной массой тела составил 139,4 ± 9,70 мм рт. ст., что достоверно превышало (/> = 0,001) уровень САД в контрольной группе (119,0 ±7,10 мм рт. ст.). Уровень диастолического артериального давления (ДАД) У пациентов с ожирением (87,0 ± 7,11 мм рт. ст.) также достоверно выше, чем в контрольной группе (78,0 ± 5,20 мм рт. ст., р - 0,002). В группе больных с ожирением мы выявили корреляцию АД с массой тела (г = +0,39; р = 0,001), ИМТ (г =+0,43; р = 0,001), ОТ (г =+0,42; р = 0,001), ОБ (г =+0,32; р = 0,01), ОТ/ОБ (г = +0,27; р = 0,02), а также с уровнем ХС (г = +0,32; р = 0,01), ЛПНП (г = +0,35; р = 0,001), коэффициентом атерогенности (г = +0,34; р = 0,00. В контрольной группе подобных корреляций не выявлено. Это говорит о роли ожирения в развитии артериальной гипертензии у этих юношей. Известно, что определенную роль в развитии артериальной гипертензии играет гиперинсулинемия [8], однако корреляций между инсулином и уровнем АД нами не обнаружено.

У обследованных с ожирением и избыточной массой тела выявлено достоверное снижение уровня Грл (33,3 ± 5,67 нг/мл, р = 0,01) по сравнению с контрольной группой (51,9 ± 10,81 нг/мл). Поданным S. Kanumakala и соавт. [15], уровень Грл у лиц с ожирением также снижен.

Аналогичное снижение содержания Грл у больных с ожирением обнаружили и G. Mingrone и соавт. [16].

Снижение уровня Грл сопровождалось недостоверным = 0,44) повышением содержания ГР (см. табл. 2). Наши данные согласуются с результатами исследования Misra Madhustima и соавт. [17]. Авторы в своей работе также отмечают отсутствие зависимости между содержанием Грл и ГР при воздействии на энергетический баланс, выявив отсутствие корреляционных связей между Грл и ГР в различных точках теста. В то же время М. R. Druce и соавт. [14] обнаружили взаимосвязь уровней Грл и ГР при ожирении. Под влиянием Грл повышение содержания ГР более выражено у лиц с нормальной массой тела, а у лиц с ожирением воз- дейтсвие Грл на уровень ГР ослаблено.

Проведение корреляционного анализа в контрольной группе позволило выявить зависимость между уровнем Грл и массой тела (г = +0,52; р = 0,04), ростом юношей (г = +0,59; р = 0,02), ОТ (г = +0,54; р = 0,04); ОТ/ОБ (г = +0,57; р = 0,03), а также показателями липидного спектра: ХС (г = +0,58; р = 0,02), ЛПНП (г = +0,57; р = 0,03), ЛПВП (г = -0,53; р = 0,04); коэффициентом атерогенности (г = +0,57; р = 0,03).

 

Таблица 4. Содержание гормонов у юношей в зависимости от типа ожирения

Показатель

Контрольная группа (л = 15)

Тип ожирения обследованных

глютеофемо- ральный (л = 63)

абдоминальный (л = 13)

Грл, нг/мл

51,9 ± 10,81

33,7 ± 6,83 р = 0,02

31,0 ± 7,29 р = 0,07 р, = 0,72

ГР, пмоль/л

8,5 ± 3,5

9,5 ± 6,24 р = 0,64

8,4 ± 5,22 р = 0,80 р, = 0,83

Инсулин, мкЕД/мл

8,9 ± 3,73

26,1 ± 4,84 р = 0,01

29,9 ± 8,49 р = 0,001 р1 = 0,58

Гликемия, ммоль/л

4,3 ± 0,46

4,9 ± 0,90 р = 0,02

4,5 ± 0,71 р = 0,4 А = 0,16

Индекс Каро

0,6 ± 0,3

0,3 ± 0,10 р = 0,001

0,2 ± 0,10 р = 0,001 Pi = 0,03

ХС, ммоль/л

5,6 ± 1,08

5,5 ± 1,21 Р = 0,77

6,1 ± 1,32

/>=0,19

А = 0,13

ТГ, ммоль/л

1,6 ± 0,63

1,7 ± 0,70 р = 0,62

1,8 ± 0,70 р = 0,43 Р) = 0,65

ЛПВП, ммоль/л

1,5 ± 0,35

1,2 ± 0,30 р = 0,001

1,1 ± 0,25 р = 0,001 р, = 0,16

ЛПНП, ммоль/л

3,4 ± 1,18

3,5 ± 1,20 Р = 0,77

4,1 ± 1,20 /> = 0,13 А = 0,10

Коэффициент атерогенности

3,2 ± 1,61

3,9 ± 1,90 р = 0,19

4,8 ± 1,80 р = 0,02 А = 0,12

Примечание, р — достоверность различия с показателями контрольной группы; р, — достоверность различия между показателями групп пациентов с глютеофеморальным и абдоминальным типами ожирения.

Корреляционный анализ в группе пациентов с ожирением и избыточной массой тела показал отсутствие достоверных связей между уровнем Грл и гормонально-метаболическими показателями. Такая разная направленность корреляций в контрольной и основной группах, несмотря на снижение концентрации Грл, может свидетельствовать о потере физиологического действия Грл у больных с ожирением, что подтверждает вовлечение этого гормона в развитие гормонально-метаболических нарушений при данной патологии. Наши данные согласуются с результатами исследования М. Perreault и соавт. [18]: в эксперименте на мышах авторы показали, что при алиментарном ожирении секреция Грл и чувствительность к нему нарушены.

В табл. 3 приведены данные о секреции Грл, ГР, инсулина, а также об уровне гликемии в зависимости от степени ожирения. Установлено, что содержание Грл снижается при увеличении степени ожирения, достигая минимальных значений при ожирении III степени. Это сопровождалось лишь тенденцией к повышению уровня ГР при прогрессировании ожирения. Гликемия между подгруппами значимо не изменялась. Концентрация инсулина у пациентов достоверно выше даже при I степени ожирения и нарастает с увеличением массы жировой ткани. Выраженность инсулинорезистентно- сти, о которой свидетельствует индекс Каро, возрастает пропорционально степени ожирения.

В табл. 4 отражены гормонально-метаболические показатели в зависимости от типа ожирения. Более выраженные атерогенные изменения липидного спектра отмечаются у лиц с абдоминальным типом ожирения. Уровень Грл был практически одинаковым и при абдоминальном, и при глютео- феморальном ожирении. Содержание инсулина также не различалось при этих типах ожирения (р = 0,58). Но при этом индекс Каро был достоверно ниже (р = 0,03) при абдоминальном ожирении (0,2 ± 0,10).

Выводы

  1. Содержание Грл у юношей с ожирением и избыточной массой тела достоверно снижено и прослеживается тенденция к его уменьшению с нарастанием степени ожирения.
  2. Гиперинсулинемия и снижение индекса Каро свидетельствуют об инсулинорезистентности, которая увеличивается с нарастанием степени ожирения.
  3. Абдоминальная форма ожирения у лиц молодого возраста характеризуется атерогенными изменениями липидного спектра и более выраженной инсулинорезистентностью.

A F Verbovoy

Samara state medical university

Author for correspondence.
Email: probl@endojournals.ru

Russian Federation

Кафедра эндокринологии, доктор мед. наук

O N Reshetova

Samara state medical university

Email: probl@endojournals.ru

Russian Federation

Кафедра эндокринологии

  1. Агеева В. В., Красильникова Е. И., Зубина И. М., Шляхто Е. В. // Тер. арх. - 2002. - № 10. - С. 12-15.
  2. Бутрова С. А. // Лечащий врач. - 2000. - № 5-6. - С. 30-32.
  3. Витебская А. В., Васюкова О. В. // Пробл. эндокринол. - 2006. - Т. 52, № 6. - С. 39-41.
  4. Мамедов М. Н. Метаболический синдром - больше, чем сочетание факторов риска: принципы диагностики и лечения: Пособие для врачей. - М., 2006.
  5. Потемкин В. В. // Рос. мед. журн. - 1997. - № 3. - С. 51-53.
  6. Соколов Е. И., Старкова Н. Т., Дворяшина И. В. и др. // Рос. мед. журн. - 1997. - № 3. - С. 20-24.
  7. Старкова Н. Т. Клиническая эндокринология: Руководство для врачей. - М., 1996.
  8. Старкова Н. Т., Бирюкова Е. В. Ожирение у подростков / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - М., 2006. - С. 333-352.
  9. Строев Ю. И., Чурилов Л. П., Чернова Л. А., Бельгов А. Ю. Ожирение у подростков. - СПб., 2003.
  10. Asakawa A., Inui A., Kaga R. et al. // Gastroenterology. - 2001. - Vol. 120. - P. 337-345.
  11. Caro J. F. // J. Clin. Endocrinol. Metab . - 1991. - Vol. 73, N 4. - P. 691-695.
  12. Chisholm D. J., Campbell L. V., Kraegen E. W. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1997. - Vl. 24, N 9-10. - P. 782-784.
  13. Date Y., Kojima M., Murakami N. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2000. - Vol. 275, N 2. - P. 477-480.
  14. Druce M. R., Wren A. M., Park A. J. et al. // J. Obes. - 2005. - Vol. 29, N 9. - P. 1130-1136.
  15. Kanumakala S., Greaves R., Pedreira C. C. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90, N 5. - P. 2691-2695.
  16. Mingrone G., Granato L., Valera-Mora E. et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2006. - Vol. 83, N 5. - P. 1017-1024.
  17. Misra Madhustima, Miller Karen K., Herzog David B. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89, N 4. - P. 1605-1612.
  18. Perreault M., Istrate N., Wang L. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89, N 7. - P. 879-885.

Views

Abstract - 45

PDF (Russian) - 25

Cited-By


PlumX

Dimensions


Copyright (c) 2009 Verbovoy A.F., Reshetova O.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies