Differential diagnosis of morphological forms of congenital hyperinsulinism using [18F]-DOPA PET/CT

Cover Page

Abstract


Congenital hyperinsulinism (CHI) is caused by insulin hyperproduction by β-pancreatic cells. CHI is associated with high risk of complications of chronic hypoglycemia, and therefore timely diagnosis of the disease and immediate initiation of therapy is a top-priority task. The choice of treatment tactics largely depends on the morphological form of the disease. Morphological form cannot be established based on clinical and laboratory presentation of the disease, ultrasound, MRI, computed and positron emission tomography (PET) with [18F]-fluorodeoxyglucose. Calcium stimulation test and percutaneous transhepatic blood sampling from the portal vein were previously used for differential diagnosis, but the results provided by these invasive studies are imprecise. At present, preoperative differential diagnosis of diffuse and focal forms of CHI is based on the data of genetic testing and radionuclide diagnosis ([18F]-DOPA PET). The article presents the first results of the use of [18F]-DOPA PET in CHI patients in the Russian Federation. Radionuclide study was performed in 17 patients with pharmacoresistant CHI followed by comparative analysis of the results of 18F-FDG PET/CT and histological picture of intraoperative pancreatic tissue samples, which is known as the gold standard for the differential diagnosis of HI histological forms.


Full Text

Врожденный гиперинсулинизм (ВГИ) — это заболевание, характеризующееся персистирующей гипогликемией, обусловленной повышенной секрецией инсулина β-клетками поджелудочной железы. ВГИ является наиболее частой причиной гипогликемии у детей младшего возраста, частота возникновения заболевания в популяции составляет 1:30 000—1:50 000 живых новорожденных, а в популяциях с высоким уровнем близкородственных браков — 1:2500 [1, 2].

Основными клиническими проявлениями гипогликемии у детей первых месяцев жизни являются слабость, потеря сознания и судороги. Учитывая высокую вероятность развития осложнений при хронической гипогликемии (отставание в психомоторном развитии, эпилепсия, слепота), пациенты с ВГИ нуждаются в своевременной диагностике и незамедлительном лечении.

Наиболее частой причиной развития ВГИ являются патогенные мутации в генах, кодирующих АТФ-зависимые калиевые каналы (ABCC8, KCNJ11) [3]. Нарушение функционирования АТФ-зависимых K+-каналов приводит к деполяризации мембраны, повышенному поступлению кальция в клетки и соответственно гиперсекреции инсулина. Также к развитию ВГИ могут привести мутации в генах GCK, GLUD1, HADH, HNF4a, INSR, UCP2. Выделяют диффузную и фокальную гистологические формы ВГИ, которые детерминируются генетическими нарушениями. Так, диффузная форма, при которой чрезмерная продукция инсулина происходит во всех β-клетках, наиболее часто возникает при наличии гомозиготных мутаций или компаундных гетерозиготных мутаций в генах ABCC8, KCNJ11. У большинства пациентов с диффузной формой ВГИ отмечается положительная динамика на фоне медикаментозной терапии, однако в случае отсутствия эффекта требуется выполнение субтотальной панкреатэктомии (резекция 95—98% ткани поджелудочной железы) [4].

Фокальная форма ВГИ возникает спорадически и обусловлена наличием патологической мутации на отцовской аллели в генах ABCC8 или KCNJ11 в сочетании со специфической потерей материнской аллели в регионе импринтинга 11р15.15 [5]. У пациентов с фокальной формой ВГИ гиперсекреция инсулина наблюдается в ограниченном участке аденоматоза. У 96,2% пациентов с фокальной формой ВГИ отмечается фармакорезистентное течение заболевания [6]. Оптимальным вариантом лечения у данной категории пациентов является резекция патологического фокуса с сохранением оставшейся интактной ткани поджелудочной железы [7].

Учитывая различия в хирургической тактике, высокий риск развития сахарного диабета вследствие субтотальной панкреатэктомии [8] и возможность полного выздоровления пациентов с фокальной формой ВГИ после резекции патологического очага аденоматоза, чрезвычайно важной является предоперационная дифференциальная диагностика морфологической формы ВГИ.

Морфологическую форму при фармакорезистентном течении заболевания не представляется возможным установить, основываясь лишь на данных клинико-лабораторной картины. Предположить наличие той или иной формы ВГИ можно по результатам молекулярно-генетического исследования. Такие методы исследования, как УЗИ, МРТ, КТ и ПЭТ с [18F]-фтордезоксиглюкозой, не дают возможности визуализировать фокус аденоматоза. Ранее для дифференциальной диагностики применялись кальций-стимулированный тест и чрескожно-чреспеченочный забор крови из ветвей воротной вены, однако высокая инвазивность и малая точность данных методов привели к поискам других способов диагностики гистологической формы ВГИ [9].

В настоящее время наиболее точным методом дифференциальной диагностики диффузной и фокальной форм ВГИ является проведение ПЭТ с [18F]-фторДОФА (чувствительность 89%, специфичность 98%) [10]. Диагностическая эффективность данного метода основана на высокой аккумуляции [18F]-фторДОФА β-клетками, характеризующимися гиперпродукцией инсулина. В ходе проведения ПЭТ с [18F]-фторДОФА визуально оценивают равномерность накопления радиофармпрепарата (РФП) в ткани поджелудочной железы и проводят расчет панкреатического индекса (ПИ), на основе значения которого предполагается диффузная или фокальная формы ВГИ у обследуемого пациента [11, 12]. Согласно международным рекомендациям [13], по результатам ПЭТ/КТ с [18F]-фторДОФА диффузная форма ВГИ констатируется при ПИ менее 1,30, фокальная — при ПИ более 1,50.

Описание серии клинических случаев

Стандарты обследования и описание группы пациентов

В ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» 17 пациентам (11 женского пола и 6 мужского пола) с ВГИ проведена ПЭТ/КТ с [18F]-фторДОФА. У всех пациентов диагноз ВГИ был установлен в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» на основании персистирующей гипокетотической гипогликемии с первых дней жизни без снижения уровня инсулина. Также в стационаре было проведено молекулярно-генетическое исследование для выявления мутаций, ответственных за развитие заболевания. Несмотря на проводимую инсулиностатическую терапию (диазоксид, соматостатин, глюкагон), у всех обследованных сохранялись частые эпизоды гипогликемии, что позволило констатировать фармакорезистентную форму ВГИ.

Возраст детей на момент проведения ПЭТ/КТ с [18F]-фторДОФА колебался от 2 мес до 2 лет 9 мес (медиана 3,45 мес). Все пациенты находились на стационарном наблюдении до и после проведения исследования. Согласно международным рекомендациям [13], за 48—72 ч до проведения ПЭТ с [18F]-фторДОФА у всех пациентов была прекращена медикаментозная терапия инсулиностатическими препаратами. Нормальные показатели гликемии поддерживались внутривенной инфузией раствора глюкозы с контролем гликемии каждые 20 мин. Учитывая необходимость общей анестезии, у пациентов был выдержан голодный промежуток 5—6 ч для введения радиофармпрепарата (РФП) установливали периферический внутривенный катетер. Для общей анестезии использовался препарат Пропофол. Доза препарата рассчитывалась в зависимости от массы тела пациента. В ходе выполнения ПЭТ пациенты лежали на спине и были иммобилизованы. Исследование проводилось на совмещенной системе ПЭТ/КТ Discovery 710 («General Electric»). Препарат [18F]-фторДОФА синтезирован в отделении производства радиофармацевтических лекарственных препаратов в ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова». Инъекцию [18F]-фторДОФА выполняли внутривенно струйно из расчета 4 МБк на 1 кг массы тела пациента. КТ выполняли в низкодозовом режиме (40 мА, 80 кВ) для коррекции поглощения фотонной энергии. Сбор данных ПЭТ осуществляли в статическом режиме: 10-минутные сканы регистрировались также через 10, 30, 40, 50 и 60 мин после инъекции. После окончания исследования дети направлялись в терапевтическое отделение для динамического наблюдения.

Оценку ПЭТ-изображений осуществляли в трех плоскостях: аксиальной, фронтальной и сагиттальной, а также в режиме 3D-реконструкции. При наличии фокуса гиперфиксации [18F]-фторДОФА в поджелудочной железе рассчитывали панкреатический индекс на 10-минутном скане, выполненном на 50—60-й минуте от момента введения РФП: отношение максимального значения стандартизованного показателя накопления РФП (SUVmax) в фокусе гиперфиксации [18F]-фторДОФА к следующему меньшему по значению SUVmax в условно интактной паренхиме поджелудочной железы. При равномерном распределении РФП в паренхиме поджелудочной железы SUVmax оценивали в головке, теле и хвосте органа. По результатам ПЭТ/КТ с [18F]-фторДОФА заключение о морфологической форме ВГИ формировалось на основании визуальных данных и показателя ПИ.

После хирургического вмешательства у 16 детей было выполнено морфологическое исследование ткани поджелудочной железы. У 1 пациента с предполагаемой диффузной формой ВГИ хирургическое лечение и морфологическое исследование не проводились ввиду относительно стабильных показателей гликемии на фоне применения аналога соматостатина длительного действия и частого кормления.

Результаты обследования

По данным молекулярно-генетического анализа, у 7 детей предполагалась диффузная форма ВГИ: у этой группы пациентов обнаружены гомозиготные, компаундные гетерозиготные, а также доминантные мутации в генах ABCC8, KCNJ11, HNF4α (табл. 1). У 10 пациентов предполагалась фокальная форма заболевания; у них обнаружены гетерозиготные мутации на отцовской аллели в генах, кодирующих АТФ-зависимые калиевые каналы.

 

Результаты ПЭТ с [18F]-фторДОФА у пациентов с ВГИ

 

Пол

Возраст манифестации, дни

Возраст диагноза, мес

Возраст ПЭТ, мес

Терапия до операции

Генетика ABCC8 NM_000352KCNJ11 NM_000525

SUV max

SUV пред max

ПИ

ПЭТ: заключение

Пациент 1

Жен

1

0,7

2.87

Глюк + окт

aBCC8 c.T259C:p.C87R, гомозиг

2,22

2,17

1,02

Дифф

Пациент 2

Жен

1

0,24

7,39

Диаз + окт

aBCC8 c.C2113T:p.R705X, гетерозиг, на отц аллели

3,17

1,99

1,59

Фок хвост

Пациент 3

Жен

1

0,57

2,06

Глюк + окт + глюкагон

hNF4a c.C387T:p.A129A, гетерозиг

4,32

3,04

1,42

Дифф

Пациент 4

Муж

2

0.7

3,3

Глюк + окт

aBCC8 с.1332+1delG, гетерозиг, на отц аллели

2,56

1,51

1,70

Фок головка

Пациент 5

Муж

1

0,25

3,45

Глюк + окт

aBCC8 c.C4154G:p.S1385C, гетерозиг, на мат аллели

2,32

1,91

1,21

Дифф

Пациент 6

Жен

2

1

6,81

Окт

aBCC8 c.C4306G:p.R1436G, гетерозиг, на отц аллели

2,59

2,24

1,15

Фок голов-тело 8,2×7,1×6,0 мм

Пациент 7

Муж

3

0,5

8,15

Окт

kCNJ11 c.A680G:p.E227G, гетерозиг, на отц аллели

4,7

4,18

1,14

Фок тело 12,3×,6×9,7 мм

Пациент 8

Жен

3

0,2

2,86

Окт + еда

aBCC8 c.2521C>T:p.R841X, гетерозиг, на отц аллели

1,51

1,01

1,50

Фок голов 11,9×12×9,3 мм

Пациент 9

Муж

6

1

3,13

Окт + диета

aBCC8, c.G1705C:p.A569P

гетерозиг, на отц аллели

2,66

1,28

2,08

Фок голов 9,410×12,4 мм

Пациент 10

Муж

1

0,2

2,46

Окт + глюк

kCNJ11 c.1096G>A:p.G366R, ABCC8 c.1038C>G:p.Y344X, c.4055-9G>A, компаунд гетерозиг

3,15

2,99

1,05

Дифф

Пациент 11

Жен

2

4

33,2

Сир + окт + диета

aBCC8 c.C3858A:p.Y1286X/ c.2356_2358del:p.786_786del, компаунд гетерозиг

4,38

3,81

1,15

Дифф

Пациент 12

Жен

1

2

5

Окт + диета

aBCC8 c.3324dupC:p.M1109fs, гетерозиг, на отц аллели

1,75

1,25

1,40

Фок голов 1,32×11,4×12,94 мм

Пациент 13

Муж

1

0,5

3,4

Окт с глюк или без него

kCNJ11 c.G617A:p.R206H, гетерозиг, на мат аллели

3,74

2,99

1,25

Дифф

Пациент 14

Жен

2

2

5,46

Окт

aBCC8 c.T3629C:p.L1210P, гетерозиг, на отц аллели

3,34

1,78

1,88

Фок голов 11×10,4×11 мм

Пациент 15*

Жен

1

0,03

4,53

Соматулин

kCNJ11 c.C761T:p.P254L c.G868A: p.V290M,

гетерозиг, на отц аллели, доминантная

3,02

2,81

1,07

Дифф

Пациент 16

Жен

1

1

3,3

Окт + глюк

aBCC8 c.1923+2T>A, гетерозиг, на отц аллели

4,96

1,67

2,97

Фок голов 12,8×15,56×22 мм

Пациент 17

Жен

2

0,5

4,39

Окт + диета

kCNJ11 c.G1332T:p.Q444H, гетерозиг, на отц аллели

5,93

1,69

3,51

Фок голов 12×12×10 мм

Примечание. ПЭТ/КТ с [18F]-фторДОФА проведено 17 пациентам (медиана возраста на время исследования 3,9 мес). По результатам ПЭТ с [18F]-фторДОФА у 10 из 17 пациентов диагностирована фокальная форма заболевания (фок) и у 7 — диффузная (дифф), что было подтверждено гистологическим исследованием послеоперационного материала.

*Данному пациенту не проводилось гистологическое исследование в связи с отсутствием достаточных показаний к оперативному лечению.

Глюк — внутривенные инфузии растворов глюкозы. Окт — соматостатин короткого действия. Диаз — диазоксид. Глюкагон — инфузионная терапия глюкагоном. Диета — кормление каждые 2—3 ч. Гетерозиг — гетерозиготная мутация. Сир — Сиролимус. На отц аллели — гетерозиготная мутация на отцовской аллели. На мат аллели — гетерозиготная мутация на материнской аллели. SUVmax и ПИ — параметры, рассчитанные через 50—60 мин после введения [18F]-фторДОФА.

 

По результатам проведения ПЭТ/КТ с [18F]-фторДОФА у 7 из 17 пациентов выявлена диффузная форма ВГИ, у оставшихся 10 — фокальная форма заболевания. Физиологическое накопление РФП наблюдалось в поджелудочной железе, печени, желчном пузыре, почках и мочевыводящих путях. В ходе исследования у всех детей отмечалось повышенное накопление РФП в области головки поджелудочной железы, что расценивалось как вариант нормы, учитывая различия в плотности β-клеток в различных отделах органа.

У 10 пациентов с фокальной формой заболевания медиана ПИ на 50—60-й минуте исследования составила 1,64 (1,14—3,51), также визуально было зафиксировано значительное повышение локального накопления РФП на изображениях ПЭТ (рис. 1, а, на цв. вклейке). У всех пациентов этой группы был выявлен единичный очаг повышенного накопления РФП: у 7 пациентов в головке поджелудочной железы, у 1 — в теле, у 1 — в хвосте, у 1 пациента очаг располагался между головкой и телом поджелудочной железы. Минимальный сцинтиграфический размер выявленного очага гиперфиксации [18F]-фторДОФА составлял 1,32 мм, максимальный — 22 мм.

 

Рис. 1, а. Результаты позитронно-эмиссионной томографии с [18F]-фторДОФА: фокальная форма ВГИ.

Локус повышенного накопления РФП в области тела и головки поджелудочной железы у пациента 7 с фокальной формой ВГИ. ПИ на 50—60-й минуте исследования составил 1,14, тогда как на 10—20-й минуте он был равен 1,6.

 

У 7 пациентов с диффузной формой ВГИ медиана ПИ на 50—60-й минуте ПЭТ с [18F]-фторДОФА составила 1,15 (1,02—1,42) (см. рис. 1, б, на цв. вклейке). Помимо поджелудочной железы, патологических очагов накопления РФП у обследованных пациентов обнаружено не было.

 

Рис. 1, б. Результаты позитронно-эмиссионной томографии с [18F]-фторДОФА: диффузная форма ВГИ.

Равномерное накопление РФП у пациента с диффузной формой ВГИ. ПИ на 50—60-й минуте исследования — 1,15.

 

Обсуждение

Вопрос о дифференциальной диагностике морфологической формы ВГИ особенно остро стоит у пациентов с фармакорезистентным течением заболевания. Первым этапом в определении формы ВГИ является молекулярно-генетическое исследование в силу его информативности и минимального риска для здоровья пациента. Хотя у наших пациентов предполагаемая на основании молекулярно-генетического исследования форма ВГИ полностью совпала с окончательным гистологическим заключением, данный метод может давать ошибочные результаты. Так, например, у пациента 12 патологическая гетерозиготная мутация на отцовской аллели была обнаружена только после повторного молекулярно-генетического исследования (см. таблицу). Более того, по данным зарубежной литературы [14—16], генетические мутации не обнаруживаются у 21% пациентов с фармакорезистентным течением заболевания, а у 26—31% пациентов с гетерозиготными мутациями на отцовской аллели отмечается диффузный захват [18F]-фторДОФА при ПЭТ.

Более точно определить морфологическую форму ВГИ и получить визуальные данные помогает ПЭТ/КТ с [18F]-фторДОФА. Основным расчетным параметром при таком исследовании является ПИ; при его значении менее 1,3 наиболее вероятна диффузная форма ВГИ, при значении более 1,5 — фокальная форма. В нашем исследовании диффузная форма ВГИ была заподозрена у пациента с ПИ, превышающим 1,30. У данного ребенка было зафиксировано повышение захвата РФП в области головки поджелудочной железы (пациент 3, ПИ 1,42), что может быть связано с повышенным физиологическим захватом [18F]-фторДОФА в данной области. На диффузную форму заболевания указывало также отсутствие патологических мутаций в генах, кодирующих АТФ-зависимые К+-каналы.

При проведении ПЭТ/КТ с [18F]-фторДОФА фокальная форма ВГИ была установлена не только у пациентов с ПИ, превышающим 1,50 на 50—60-й минуте исследования, но и у пациентов с ПИ, равными 1,15 (пациент 6), 1,14 (пациент 7) и 1,40 (пациент 12). Такое решение было продиктовано усиленным накоплением РФП в определенных участках поджелудочных желез пациентов (оценивалось визуально) и наличием мутаций в генах ABCC8 и KCNJ11 с отцовской стороны соответственно. Мы полагаем, что заниженный показатель ПИ связан с повышенным поглощением РФП головкой поджелудочной железы; отношение SUVmax в патологическом фокусе к SUVmax в области головки давало меньшее значение. В приведенных примерах отношение SUVmax в патологическом фокусе и в области хвоста поджелудочной железы (ПИ) превысило 1,50. Более того, при расчете ПИ у пациентов 6 и 7 на 10-й минуте исследования данный показатель составлял 1,60 и 1,83 соответственно, что связано с меньшим SUV в области головки поджелудочной железы в указанный отрезок времени. Результаты ПЭТ/КТ с [18F]-фторДОФА были подтверждены гистологическим исследованием операционного материала. Полученные результаты указывают на необходимость комплексного использования как визуальных, так и расчетных данных ПЭТ с [18F]-фторДОФА, совместно с результатами молекулярно-генетического исследования.

Данные ПЭТ/КТ с [18F]-фторДОФА позволили заранее определить объем хирургического вмешательства у пациентов с фармакорезистентным течением ВГИ и выявить локализацию участка аденоматоза в поджелудочной железе при фокальной форме заболевания. По результатам ряда исследований, ПЭТ/КТ с [18F]-фторДОФА признаны достаточно точным и эффективным методом в дифференциальной диагностике гистологических форм ВГИ [10, 17—19]. Мы предлагаем проводить ПЭТ/КТ с [18F]-фторДОФА следующим категориям пациентов с ВГИ: пациентам с фармакорезистентным течением ВГИ и предполагаемой фокальной формой ВГИ (унаследованная от отца или de novo гетерозиготная мутация в гене KCNJ11 или ABCC8); пациентам с фармакорезистентным течением ВГИ без выявленных патологических мутаций в генах, характерных для ВГИ; пациентам с фармакорезистентным течением заболевания и наличием компаундных гетерозиготных мутаций в генах KCNJ11 или ABCC8, а также в случае персистенции гиперинсулинемических гипогликемий у детей с ВГИ после частичной резекции поджелудочной железы или субтотальной панкреатэктомии.

Заключение

Пациентам с фармакорезистентными формами ВГИ необходимо проведение своевременной дифференциальной диагностики морфологической формы заболевания, что в дальнейшем позволяет определить тактику и объем хирургического вмешательства. Для решения поставленной задачи ПЭТ/КТ с [18F]-фторДОФА является достаточно чувствительным и специфичным методом. При анализе результатов ПЭТ/КТ с [18F]-фторДОФА следует ориентироваться как на визуальные, так и на расчетные параметры. Разработка единого протокола проведения ПЭТ/КТ с [18F]-фторДОФА у пациентов с ВГИ повысит точность данного метода исследования.

Дополнительная информация

Дополнительные материалы к статье

Рис. 1, а. Результаты позитронно-эмиссионной томографии с [18F]-фторДОФА: фокальная форма ВГИ.

Доступен на цветной вклейке и в сети Интернет:

https://doi.org/10.14341/probl9726-2820

 

Рис. 1, в. Результаты позитронно-эмиссионной томографии с [18F]-фторДОФА: диффузная форма ВГИ.

Доступен на цветной вклейке и в сети Интернет:

https://doi.org/10.14341/probl9726-2821

 

Источник финансирования. Молекулярно-генетическое исследование и ПЭТ/КТ с [18F]-фторДОФА были проведены при содействии Фонда поддержки и развития филантропии КАФ.

Этическая экспертиза. Проведение ПЭТ/КТ с [18F]-фторДОФА в качестве метода предоперационной дифференциальной диагностики морфологической формы ВГИ одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ (протокол №18 от 11.10.17). Пациенты добровольно подписали информированное согласие на публикацию медицинских данных в журнале «Проблемы эндокринологии».

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

About the authors

Diliara N. Gubaeva

Endocrinology Research Certre

Author for correspondence.
Email: gubaevadn@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3922-2869
SPIN-code: 3431-3323

Russian Federation, 11, Dm. Ulyanova street, Moscow, 117036

MD

Maria A. Melikyan

Endocrinology Research Certre

Email: melikian.maria@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1491-2460
SPIN-code: 4184-4383

Russian Federation, 11, Dm. Ulyanova street, Moscow, 117036

MD, PhD, leading research associate

Daria V. Ryzhkova

Almazov National Medical Research Center

Email: d_ryjkova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7086-9153
SPIN-code: 7567-6920

Russian Federation, 2, Akkuratova str., Saint- Petersburg, 197341

MD, PhD, Professor

Lubov B. Mitrofanova

Almazov National Medical Research Center

Email: lubamitr@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0735-7822
SPIN-code: 9552-8248

Russian Federation, 2, Akkuratova str., Saint- Petersburg, 197341

MD, PhD

Irina L. Nikitina

Almazov National Medical Research Center

Email: nikitina0901@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4013-0785
SPIN-code: 7707-4939

Russian Federation, 2, Akkuratova str., Saint- Petersburg, 197341

MD, PhD, Professor

References

  1. Otonkoski T, Ammala C, Huopio H, et al. A point mutation inactivating the sulfonylurea receptor causes the severe form of persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy in Finland. Diabetes. 1999;48(2):408-415. doi: https://doi.org/10.2337/diabetes.48.2.408
  2. De Leon DD, Stanley CA. Mechanisms of disease: advances in diagnosis and treatment of hyperinsulinism in neonates. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007;3(1):57-68. doi: https://doi.org/10.1038/ncpendmet0368
  3. Dunne MJ, Kane C, Shepherd RM, et l. Familial persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy and mutations in the sulfonylurea receptor. N Engl J Med. 1997;336(10):703-706. doi: https://doi.org/10.1056/nejm199703063361005
  4. De Lonlay P, Fournet J-C, Touati G, et al. Heterogeneity of persistent hyperinsulinaemic hypoglycaemia. A series of 175 cases. Eur J Pediatr. 2001;161(1):37-48. doi: https://doi.org/10.1007/s004310100847
  5. Verkarre V, Fournet JC, De Lonlay P, et al. Paternal mutation of the sulfonylurea receptor (Sur1) gene and maternal loss of 11p15 imprinted genes lead to persistent hyperinsulinism in focal adenomatous hyperplasia. J Clin Invest. 1998;102(7):1286-1291. doi: https://doi.org/10.1172/jci4495
  6. Yorifuji T. Congenital hyperinsulinism: current status and future perspectives. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2014;19(2):57-68. doi: https://doi.org/10.6065/apem.2014.19.2.57
  7. James C, Kapoor RR, Ismail D, Hussain K. The genetic basis of congenital hyperinsulinism. J Med Genet. 2009;46(5):289-299. doi: https://doi.org/10.1136/jmg.2008.064337
  8. Ismail D, Hussain K. Role of 18f-Dopa PET/CT imaging in congenital hyperinsulinism. Rev Endocr Metab Disord. 2010;11(3): 165-169. doi: https://doi.org/10.1007/s11154-010-9145-1
  9. Barthlen W, Blankenstein O, Mau H, et al. Evaluation of [18f]Fluoro-L-Dopa positron emission tomography-computed tomography for surgery in focal congenital hyperinsulinism. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(3):869-875. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2007-2036
  10. Treglia G, Sadeghi R, Annunziata S, et al. Diagnostic performance of Fluorine-18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in the postchemotherapy management of patients with seminoma: systematic review and metaanalysis. Biomed Res Int. 2014;2014:852681. doi: https://doi.org/10.1155/2014/852681
  11. Otonkoski T, Nanto-Salonen K, Seppanen M, et al. Noninvasive diagnosis of focal hyperinsulinism of infancy with [18f]-Dopa positron emission tomography. Diabetes. 2005;55(1):13-18. doi: https://doi.org/10.2337/diabetes.55.01.06.db05-1128
  12. Meintjes M, Endozo R, Dickson J, et al. 18f-Dopa PET and enhanced CT imaging for congenital hyperinsulinism: initial UK experience from A technologist’s perspective. Nucl Med Commun. 2013;34(6):601-608. doi: https://doi.org/10.1097/Mnm.0b013e32836069d0
  13. Shield JP. Fluorine-18 L-3,4-dihydroxyphenylalanine positron emission tomography: improving surgery and outcome in focal hyperinsulinism. Commentary to Mohnike et al.: Proposal for a standardized protocol for F-Dopa-PET (PET/CT) in congenital hyperinsulinism (Horm Res 2006;66:40-42). Horm Res. 2006;66(1):43-44. doi: https://doi.org/10.1159/000093472
  14. Kapoor RR, Flanagan SE, Arya VB, et al. Clinical and molecular characterisation of 300 patients with congenital hyperinsulinism. Eur J Endocrinol. 2013;168(4):557-564. doi: https://doi.org/10.1530/eje-12-0673
  15. Banerjee I, Skae M, Flanagan SE, et al. The contribution of rapid KATP channel gene mutation analysis to the clinical management of children with congenital hyperinsulinism. Eur J Endocrinol. 2011;164(5):733-740. doi: https://doi.org/10.1530/eje-10-1136
  16. Snider KE, Becker S, Boyajian L, et al. Genotype and phenotype correlations in 417 children with congenital hyperinsulinism. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(2):E355-E363. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2012-2169
  17. Blomberg BA, Moghbel MC, Saboury B, et al. The value of radiologic interventions and (18)F-Dopa PET in diagnosing and localizing focal congenital hyperinsulinism: systematic review and metaanalysis. Mol Imaging Biol. 2013;15(1):97-105. doi: https://doi.org/10.1007/s11307-012-0572-0
  18. Yang J, Hao R, Zhu X. Diagnostic role of 18F-dihydroxyphenylalanine positron emission tomography in patients with congenital hyperinsulinism: a metaanalysis. Nucl Med Commun. 2013;34(4):347-353. doi: https://doi.org/10.1097/Mnm.0b013e32835e6ac6
  19. Christiansen CD, Petersen H, Nielsen AL, et al. 18f-Dopa PET/CT and 68Ga-Dotanoc PET/CT scans as diagnostic tools in focal congenital hyperinsulinism: a blinded evaluation. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018;45(2):250-261. doi: https://doi.org/10.1007/s00259-017-3867-1

Supplementary files

Supplementary Files Action
1.
Fig. 1, a. Results of positron emission tomography with [18F] -Fluoro-DOPA: focal form of WGI.

View (960KB) Indexing metadata
2.
Fig. 1, b. Results of positron emission tomography with [18F] -fluorodof: diffuse form of WGI.

View (941KB) Indexing metadata

Statistics

Views

Abstract - 564

PDF (Russian) - 64

Remote (Russian) - 193

Cited-By


PlumX

Dimensions


Copyright (c) 2018 Gubaeva D.N., Melikyan M.A., Ryzhkova D.V., Mitrofanova L.B., Nikitina I.L.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies