Клиническая эндокринология
Анализ годовой и сезонной заболеваемости инсулинозависимым сахарным диабетом у детей, проживающих в 4 городах России в 1980-е годы, показал лишь четыре всплеска годовой заболеваемости в трех городах, но только один из них, зафиксированный в 1983 году в Москве, соответствовал критериям эпидемической вспышки заболевания. В осенне-зимний период заболеваемость преобладала на 29%, хотя четкой корреляции между заболеваемостью сахарным диабетом, с одной стороны, и заболеваемостью гриппом и острыми респираторными заболеваниями - с другой, не было.
Для выяснения роли дислипидемии в прогрессировании диабетической нефропатии были обследованы двадцать девять пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом с аналогично выраженным поражением почек. Проанализированы клинико-лабораторные показатели (экскреция альбумина с мочой,содержание общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой, очень низкой и высокой плотности) и морфологические изменения в биоптатах почечной ткани. Наблюдалось увеличение количества крупных липидных включений в различных клетках почечных клубочков и интерстиция, а также высокая распространенность отложения липопротеидов низкой плотности в клубочковых базальных мембранах и канальцах по мере усиления тяжести почечного процесса. Поскольку накопление липидов в клубочковых структурах может стимулировать пролиферацию мезангиальных клеток и гиперпродукцию мезангиального матрикса, авторы считают, что дислипидемия при сахарном диабете может способствовать более быстрому прогрессированию заболевания почек.
Тиреоидный статус обследован у 9294 детей, проживающих в Ульяновском районе Калужской области, загрязненной радионуклидами. Размер и строение щитовидной железы оценивали с помощью ультразвукового исследования, ее функцию характеризовали на основании измерений тиреотропина и свободного тироксина. Специфический аутоиммунитет оценивали по анализу антител к микросомальному антигену и тиреоглобулину. Полученные значения оценивали с учетом индивидуальной дозы 131I, поглощенной щитовидной железой. Увеличение щитовидной железы выявлено у 29,2 %, узловой зоб - у 0,79% обследованных. Установлена достоверная положительная корреляция между степенью увеличения щитовидной железы и поглощенной дозой l31I. Функциональные показатели (тиреотропин и свободный тироксин) находились в пределах нормы, корреляции между гормональными показателями, размером щитовидной железы и поглощенной дозой не выявлено. Антитела к микросомальному антигену были обнаружены у 4,3 %, к тиреоглобулину - у 7,2%, к обоим - у 2,8% обследованных, что находится в пределах нормы в популяции; но была обнаружена связь между продукцией антител и поглощенной дозой 131I. Таким образом, хотя через 5 лет после аварии в обследованной популяции не было выявлено заметных изменений тиреоидного статуса, выявленные корреляции между увеличением щитовидной железы, наличием антитиреоидных антител и дозой 131I могут свидетельствовать о возможном росте заболеваемости щитовидной железы.
Вирусная инфекция является одним из факторов, провоцирующих развитие сахарного инсулинозависимого диабета (ИЗСД). Эпидемический паротит чаще других инфекций связан с проявлениями ИЗСД, однако результаты обследования выздоравливающих после эпидемического паротита и больных с впервые выявленным ИЗСД противоречивы. Считается, что вирусы паротита повреждают P-клетки поджелудочной железы и запускают аутоиммунный процесс у носителей определенных антигенов. Ни в одном из 200 случаев манифестации ИЗСД не была установлена связь с эпидемическим паротитом, и ни у одного из 268 выздоравливающих после эпидемического паротита не развился ИЗСД. Скрининг на антитела к вирусу эпидемического паротита, проведенный у 61 пациента с впервые выявленным ИЗСД, выявил низкие титры антител у большинства (83,3%); антиген HLA-B8 был выявлен у 23% обследованных. В группе испытуемых со стойкими высокими титрами антител и их диагностическим приращением или снижением антиген HLA-BS был обнаружен только у 12,5 %. Эти результаты не позволяют сделать вывод о взаимосвязи между проявлением ИЗСД и паротит-инфекции.
Иммуносупрессивная терапия азатиоприном продлевает ремиссии и стимулирует остаточную функцию Р-клеток, подавляет выработку антител к инсулину, снижает активность компонентов комплемента и СН50, снижает исходно повышенные показатели клеточного иммунитета (общее количество Т-и В-клеток, отношение Т-хелперов к Т-индукторам, количество клеток-носителей ДР) у больных впервые выявленным инсулинозависимым сахарным диабетом, что делает данный препарат эффективным на первых стадиях заболевания. При отборе пациентов на иммуносупрессивную терапию необходимо исследовать следующие параметры иммунитета: состояние комплемента, общее количество Т- и В-лимфоцитов, индекс Т - хелперов/Т-супрессоров-цитотоксической иммунорегуляции, количество клеток-носителей ДР. Снижение их уровня является противопоказанием к иммуносупрессивной терапии. Пациенты мужского пола с инсулинозависимым сахарным диабетом дебютируют в возрасте старше 25 лет и особенно чувствительны к иммуносупрессивной терапии азатиоприном.
Десятидневный курс терапии карсилом (силимарин, легалон) или силибором улучшал абсорбционную (по показаниям уэвиридиновой пробы) и окислительно-антитоксическую (по показаниям антипириновой пробы) функции гепатоцитов у пациентов с неинсулинозависимым сахарным диабетом с гепатозом. Аналогичный десятидневный курс Лив-52 не изменял изучаемых параметров печени. Индуктотермическое воздействие на селезеночную область (сеанс 20 мин ежедневно в течение 5 дней) улучшало всасывание и антитоксические функции печени у больных сахарным диабетом. Положительный эффект селезеночной индуктотермии сохранялся не менее двух недель. Пиковые значения ультразвуковой амплитудной гистограммы печени отражают временной ход состояния печени на фоне терапии карсилом и силибором и селезеночного индуктотермического воздействия.
Авторы анализируют диагностическую ценность метода пальпации щитовидной железы (две модификации), сравнивая его результаты с результатами ультразвуковой объемной томографии. В исследовании приняли участие 118 детей в возрасте от 5 до 14 лет обоего пола, проживающих в регионах, эндемичных по зобу. Толщина перешейка щитовидной железы была практически одинаковой независимо от того, насколько сильно была увеличена железа. Полученные результаты доказали необходимость возрастной коррекции критериев современной интерпретации данных пальпации: первая степень у дошкольников чаще всего свидетельствовала о гипертрофии щитовидной железы, тогда как в пубертатном возрасте она была лишь вариантом нормального размера. Интерпретация с учетом этих поправок повысила достоверность диагностической ценности пальпации, ее чувствительность составила 63±6, специфичность 67±6, точность 65±4%. При адекватной интерпретации результатов пальпации возраст и пол испытуемых, а также сам метод обследования не влияют на точность полученных данных. Чувствительность пальпации при обнаружении узелков диаметром до 10 мм оказалась нулевой (у 6 из 81 обследованного подростка сонографические признаки инкапсулированного образования наблюдались в щитовидной железе). Учитывая все это, авторы обсуждают дифференцированные подходы к ведению детей и подростков с первой степенью пальпированного увеличения щитовидной железы.
Измерения содержания липидов и гормонов крови (ренина плазмы, альдостерона, вазопрессина, пролактина, предсердного натрийуретического пептида, 6-эндорфина, тиреотропина, тиреоидных гормонов) в двух группах больных ожирением (1-я группа - 64 пациента с артериальной гипертензией и 2-я группа - 26 пациентов с нормальным артериальным давлением) позволили авторам сделать вывод о том, что артериальная гипертензия у молодых пациентов с ожирением является ранним проявлением эссенциальной гипертензии. Гормональная дисфункция у больных ожирением способствует раннему развитию эссенциальной гипертензии в тех случаях, когда имеется наследственная предрасположенность к ней.
Сравнительный анализ с антиандрогенным нифтолидом и синтетическим ЛГ-РГ был проведен у 22 нормальных испытуемых, у 14 пациентов с первичным и у 20 - с вторичным гипогонадизмом, а также у 5 пациентов с клиническими признаками гонадной недостаточности и неясным диагнозом с целью выяснения резервов гипофизарного гонадотропина. Измеряли уровень гонадотропинов в плазме крови и суточной моче. Изменение экскреции гонадотропинов под действием нифтолида в норме и при гипогонадизме соответствовало изменению уровня гонадотропинов в крови после введения НФ, что свидетельствует о сходной информативности обоих тестов для дифференциальной диагностики различных форм гипогонадизма. В первом случае измерения гонадотропина крови были более информативными, во втором - суточным анализом мочи. Тест нифтолида, неинвазивный и доступный, рекомендован как альтернативный тест с использованием НФ.
Клинические случаи
Статья посвящена рассмотрению вопроса сочетания в одной семье врожденной дисфункции коры надпочечников и болезни Иценко - Кушинга.
В помощь практикующему врачу
Статья посвящена описанию дифференциальной диагностике синдрома генерализованной липодистрофии.
Клинические рекомендации
Статья посвящена вопросу обучения больных гипотиреозом, что связано с необходимостью пожизненной заместительной терапии, контроль за адекватностью которой без активного участия самого пациента невозможен.
Экспериментальная эндокринология
Целью настоящего исследования явилось изучение эндокринной системы поджелудочной железы при сахарном диабете, адаптация к гипоксии и их сочетание у крыс с целью выяснения взаимоотношений между клетками А, В и D в различных условиях. Состояние островковых клеток Лангерганса оценивали с помощью радиоиммунологического анализа, измерения гормонов крови и иммунологического метода для их количественного определения в клетках. Установлено, что развитие ранних стадий сахарного диабета связано с выраженной перестройкой общей эндокринной системы железы. Снижение уровня инсулина сопровождалось компенсаторной активацией глюкагон-и соматостатин-продуцирующих систем. Изменения островковых клеток в таких условиях характеризовались полоспецифическими особенностями. Установлено, что адаптация к гипоксии благоприятно влияет на течение сахарного диабета у крыс, проявляясь повышением уровня инсулина в крови и В клетках, ингибированием процесса деструкции островков, снижением продукции глюкагона и соматостатина.
Изучали влияние внутривенных инфузий новой эмульсии α-токоферола на развитие диабетической микроангиопатии, уровень тромбоцитов α-токоферола, уровень АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, экзогенный (из 14C-арахидоновой кислоты) биосинтез тромбоксана (TxA2) в суспензии промытых тромбоцитов и простациклина (ПГб) в изолированных кольцах аорты крыс со стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом. Шестинедельные инъекции α-токоферола в дозе 100 мг/100 г с интервалом 48 ч сразу после развития стрептозотоцин-индуцированного сахарного диабета предотвращали развитие диабетической ангиопатии, но не нормализовали функциональную активность тромбоцитов и баланс ПГI2/TxA2 в сосудах и тромбоцитах. Подобные инъекции α-токоферола при наличии развитой ангиопатии приводили к ее регрессивному развитию и нормализации ранее отмеченного простаноидного баланса и характеристик тромбоцитов.
Проанализированы взаимосвязи между электрофизиологическими процессами, протекающими на мембранах ß-клеток под действием некоторых препаратов сульфонилмочевины второго поколения: гликазида, глибенкламида и глипизина, и их секретогенным влиянием на секрецию инсулина. Все исследуемые препараты индуцировали полное блокирование К+ - АТФ-зависимых каналов при введении в концентрациях от 1 до 20 мМ (физиологические дозы). Глюкоза имела аналогичный эффект. Канал закрывается очень быстро, в течение 30 сек, и закрывается примерно на 10 мин, быстро открываясь после смывания препарата. Снижение активности каналов вплоть до их закрытия способствует началу секреции инсулина. Глибенкламид оказался наиболее мощным супрессором активности отдельных каналов, что подтверждается его более мощным гипогликемическим эффектом по сравнению с гликлазидом или глипизином.
Анализ крови, вытекающей из щитовидной железы крысы, показал, что острый иммобилизационный стресс усиливает секрецию тиреоидных гормонов с увеличением индекса Т3/Т4-100. Наиболее выраженная реакция на стресс наблюдалась после повторной 2-минутной иммобилизации с интервалом в 3 мин: такое повышение секреции было купировано введением прасозина, α-адреноблокатора. Пропилтиоурацил, введенный за час до эксперимента, снижал индекс конверсии Т4 в щитовидной железе. Эти результаты позволяют сделать вывод, что кратковременная повторная иммобилизация усиливает секрецию тиреоидных гормонов через стимуляцию α-адренергической системы, что сопровождается увеличением выработки гормонально более активного Т3.
Строение и функции регенерирующего фрагмента щитовидной железы изучали у 18 взрослых белых крыс через 30 суток после частичной резекции центромедиальных или периферических фрагментов долей, близких по размеру, с использованием количественных методов (органометрия, гистометрия, измерение гормонов сыворотки крови). Объем железистой ткани, удаленной в двух сериях экспериментов, составил 40 и 75 % от общей массы щитовидной железы экспериментальных животных. Центромедиальные участки щитовидной железы интактных крыс характеризовались большим объемом фолликулярного эпителия (на 10 %) и содержанием С-клеток на площади сечения (в шесть раз), а также меньшим средним диаметром фолликулов (на 26 %) и коллоидной объемной фракцией (на 40 %) по сравнению с периферическими сегментами. Достоверных различий количественных структурных параметров (масса, объемные фракции тканевого компонента, средний диаметр фолликула и высота фолликулярного эпителия) и гормональной активности регенерированной ткани в двух вариантах оперативного вмешательства не наблюдалось. Полученные результаты свидетельствуют о том, что паренхима щитовидной железы различных отделов органов аналогично способна к полноценной регенерации.
Обзоры
Статья посвящена обзору современных концепций иммунопатогенеза инсулинзависимого сахарного диабета.
Статья посвящена обзру современных представлений о роли факторов роста в системе внутритканевых регуляторов репродукции.
Юбилей
Статья посвящена памятной дате, 70-летию со дня рождения профессора Дорофея Яковлевича Шурыгина - одного из видных эндокринологов страны, заслуженного деятеля науки РСФСР.
Дискуссия
Статья посвящена вопросу клинического использования ДНК-рекомбинантного гормона роста человека.
Восьмое сообщение KIGS (Международное исследование по росту фирмы "Каби Фармация") основано на анализе результатов лечения 7083 детей из 18 стран. Из них 3380 имели идиопатическую недостаточность гормона роста (ИГР), 1111 - ИГР вследствие органических поражений и 2592 - другие причины низкорослости. Все дети находились на различных схемах введения гормона роста. Продолжительность лечения при идиопатической ИГР составила в среднем 3,5 года, при органических нарушениях - 4 года, при прочих видах низкорослости - 3,3 года. В начале лечения все дети имели низкий рост: -2,7 SDS (нормативы Таннера) при идиопатической ИГР, -2,2 SDS при органической ИГР (-1,75 SDS при опухолях мозга, -1,8 SDS при лейкозах), -2,9 SDS при прочих видах низкорослости. Средний возраст детей во всех группах перед началом лечения был около 10 лет. Скорость роста до лечения была низкой по сравнению со здоровыми детьми того же возраста. В большинстве случаев (95 %) лечение гормоном роста проводилось ежедневно или 6 раз в неделю, в то время как доза вводимого гормона в разных странах значительно варьировала (от 0,4 до 0,7 ЕД/кг в неделю). Последующий анализ базы данных KIGS позволит проследить, каким образом эти различия повлияют на темпы роста и конечный результат лечения.
У 3226 больных с идиопатической недостаточностью гормона роста (ГР), включенных в исследование KIGS, проводили сравнительный анализ эпидемиологических факторов и эффективности лечения рекомбинатным ГР в зависимости от наличия или отсутствия родовой травмы. Относительная частота ягодичного предлежания, инструментальных пособий в родах, сниженной балльной оценки по шкале Апгар, неонатальной гипогликемии и встречаемости микрофаллосов была выше в группе с родовой травмой, что проявилось в дальнейшем более тяжелым гипопитуитаризмом и более ранними проявлениями заболевания. Обе группы имели почти однотипную реакцию на терапию ГР. Аналогичное исследование было проведено в группе детей с недостаточностью ГР в сочетании с синдромом пустого турецкого седла, септооптической дисплазией, расщелиной неба, нейросекреторной дисфункцией и секрецией биологически неактивного ГР. Сравнительный анализ проводили с группой детей с идиопатической недостаточностью ГР. Несмотря на различия клинической картины между группами, эффективность лечения ГР была одинаковой. Исследование подтверждает концепцию многофакторной этиологии идиопатической недостаточности ГР. Сравнение с другими группами врожденной недостаточности ГР указывает на то, что осложнения в перинатальном периоде могут возникать вторично по отношению к гипопитуитаризму.
Впервые предпринимается широкое изучение эффективности лечения гормоном роста (ГР) у больных с различной степенью нарушения секреции ГР. В настоящей работе обследовано 885 больных допубертатного возраста, получавших лечение в течение 1 года. Всем детям были проведены 2 стандартные пробы со стимуляцией секреции ГР. Были установлены следующие диагнозы: идиопатическая недостаточность ГР (номер по классификации 1.1) или идиопатическая низкорослость (3.1). В зависимости от максимального выброса ГР при постановке проб пациенты были разделены на группы: А - в обеих пробах <5 нг/мл, В - в одной пробе <5 нг/мл, в другой - 5-10 нг/мл, С - в обеих пробах 5-10 нг/мл, D - в одной пробе 5-10 нг/мл, в другой - >10 нг/мл, Е - в обеих пробах >10 нг/мл. Во всех группах оценивались антропометрические показатели, основные параметры терапии и результаты лечения ГР по сравнению с предварительно разработанной моделью (ожидаемыми результатами). По данным исследования, больные с наиболее тяжелой недостаточностью ГР (группа А) имели лучшие результаты лечения, в то время как другие группы почти не отличались друг от друга. Разделение группы А на подгруппу с изолированной недостаточностью ГР и подгруппу с дефицитом других тропных гормонов (гипопитуитаризмом) показало, что в первой подгруппе рост родителей был значительно ниже. Таким образом, несмотря на то что стандартные пробы со стимуляцией ГР могут использоваться для диагностики недостаточности ГР, результаты этих проб не всегда позволяют прогнозировать эффективность лечения ГР в течение 1 года. Следует также отметить, что низкорослость родителей, в особенности рост матери, может свидетельствовать о наличии дополнительного наследственного фактора в генезе низкорослости у этих больных.
К 25 марта 1992 г. среди 16 604 больных, включенных в базу данных KIGS и получавших лечение гормоном роста (ГР) как минимум в течение I года, у 135 были зарегистрированы серьезные побочные действия (ПД). К числу наиболее частых ПД относятся рецидивы краниофарингиомы (у 17) и других опухолей мозга (у 11). Более редко наблюдались изменения костной ткани, суставов и мышц. У 7 больных был судорожный синдром. Чтобы оценить влияние терапии ГР на эти осложнения, требуется дополнительная информация.
Статья посвящена актуальным проблемам низкорослости у детей и подростков, классификации, особенностям клинической терапии вариантов заболевания.
Статья посвящена вопросу применения генотропина в лечении детей с дефицитом гормона роста.
ISSN 2308-1430 (Online)